寄生虫的蛋白可作为抗卵巢肿瘤的新方法
2016年7月22日在《公共科学图书馆遗传学》PLOSGenetics上发布了一项新研究指出刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)分泌的特定蛋白可激发小鼠的免疫系统来攻击已发展的卵巢肿瘤。该项研究由美国新罕布尔市州达特茅斯大学医学院的DavidBzik带领。
很有前途的一个抗癌策略是利用人体自身免疫系统消除癌细胞,但是由于免疫耐受(immunetolerance)这个现象,免疫系统难以识别该攻击的细胞。在新的研究中,研究者在之前研究结果的基础上发现,一种安全、非复制型刚地弓形虫疫苗株可以治疗小鼠的数种实体肿瘤,并且发现了打破免疫耐受所需的特定寄生虫蛋白种类与免疫通路。
研究者系统性删除分泌效应蛋白(感染过程中寄生虫注入宿主细胞来调节免疫系统的分子)的基因,然后把变异的寄生虫注入含有侵略性卵巢肿瘤的小鼠体内。研究结果表明,刚地弓形虫在侵入宿主细胞之前和之后分别分泌的特定棒状体蛋白(rhoptry)和致密颗粒效应蛋白(densegranuleeffectorproteins)可控制有效宿主抗肿瘤反应的发展,也提高卵巢肿瘤小鼠的存活率。
利用传染性生物来突破肿瘤免疫耐受可能是未来治疗癌症的杰出治疗选择。最近,使用单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)来突破胰腺肿瘤的免疫耐受正在进行临床试验,刚地弓形虫可能同样有利。通过跟踪和理解弓形虫蛋白影响的宿主细胞途径,研究者可以确定潜在的新靶标来开发更有效的治疗方案,对抗高侵袭性的实体肿瘤。
医牛点评:去年就有一项研究表明,疟原虫携带一种可以附着于癌细胞的某种糖类的蛋白,而作为有效的抗癌武器。近日Bitz带领的新研究表明刚地弓形虫分泌的效应蛋白也可激发抗肿瘤免疫反应,在未来的抗癌领域起重要作用。下次听到寄生虫,人们会想起的是它对人类造成的危害还是它拯救人类的潜能?
循证来源:SecretionofRhoptryandDenseGranuleEffectorProteinsbyNonreplicatingToxoplasmagondiiUracilAuxotrophsControlstheDevelopmentofAntitumorImmunity.,Jul.22,2016,PLOSGenetics
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